Ангиогенез опухоли: сосудистый механизм опухолевого роста

По сосудам поступает питание для всех органов и тканей организма. Ангиогенез опухоли – это способность рака обеспечивать собственное кровоснабжение за счет формирования новой сосудистой сети: без питательных веществ и кислорода раковые клетки погибнут, поэтому создание опухолью новых артерий – необходимое и обязательное условие роста злокачественного новообразования.

Какова причина злокачественного перерождения клеток?

Проблема является очень важной. Если бы можно было найти настоящую причину перерождения нормальных клеток в злокачественные, то удалось бы создать меры профилактики рака, что являлось бы реальным прорывом в борьбе с онкологическими заболеваниями в целом. Однако во многих случаях процесс перерождения уже запрограммирован на генетическом уровне наличием особого мутантного гена, который и запускает процессы видоизменения клеток. Кроме того, в генотипе каждого человека имеются протоонкогены, которые в определенных условиях могут активизироваться, в результате чего клетка из нормальной, вместо того, чтобы запрограммировано погибнуть в предоставленный ей срок, превращается в злокачественную, которая живет вечно.

Описание

Определение HER-2 статуса опухоли методом CISH — исследование предрасположенности к развитию опухоли и подбор своевременного адекватного лечения при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ). HER-2 (HER-2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — это белок, который может влиять на рост раковых клеток. Он создается специальным геном, который называется ген HER-2/neu. HER-2 является рецептором для определённого фактора роста, который называется человеческим эпидермальным фактором роста, естественным образом существующим у человека. Когда человеческий эпидермальный фактор роста прикрепляется к рецепторам HER-2 на раковых клетках груди, он может стимулировать рост и деление этих клеток. В здоровой ткани HER-2 передаёт сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER-2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Гиперэкспрессия HER-2 при некоторых подтипах РМЖ ведёт к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при раке молочной железы гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER-2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER-2/neu (таргетная анти-HER2-терапия). Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РЖМ занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин. В зависимости от наличия биологических маркёров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER-2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER-2-положительный и тройной негативный РМЖ. HER-2/neu-положительные (HER-2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER-2/neu. HER=2/neu-негативные (HER-2-) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER-2/neu. Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER-2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER-2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER-2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER-2-статус» и диагностируется у 15–20% женщин, страдающих РМЖ. HER-2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER-2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER-2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Рак желудка (РЖ) — злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка. РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остаётся химиотерапия. Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространённый опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни. Онкоген HER-2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER-2 отмечается примерно в 10–15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания. Гиперэкспрессия HER-2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER-2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости. Для оценки HER-2-статуса при РЖ и РМЖ используют СISH метод (хромогенная in situ гибридизация). CISH — альтернативный нефлуоресцентный метод, при котором выявление гибридизованных ДНК-зондов происходит с помощью иммунопероксидазной реакции. Показания:

  • рак молочной железы — в целях прогноза и подбора терапии;
  • рак желудка — в целях прогноза и подбора терапии.

Подготовка Определяется лечащим врачом. Необходимы гистологический протокол и иммуногистохимический протокол, стекло ИГХ. Интерпретация результатов HER-2 CISH определяет, есть ли повышенное количество (амплификация) гена HER-2 в клетках опухоли молочной железы. Результаты HER-2 CISH-теста формулируют следующим образом:

  • HER-2-позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином;
  • HER-2-негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином не показано.

ЦИТОКИНЫ

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ, ХЕМОКИНЫ, ФАКТОРЫ РОСТА И НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ

  • Сокращения в разделе
  • СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ
  • Общие понятия, история изучения
  • Классификация и общие свойства цитокинов
  • Цитокины и местный иммунный ответ
  • Цитокиновые рецепторы
  • Системная воспалительная реакция
  • Концентрация цитокинов
  • Цитокины в стимуляции иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу
  • ЦИТОКИНЫ
  • Характеристика, механизмы действия и функции
  • Регуляция Т-хелперов. Цитокины субпопуляций CD4+ Т-клеток
  • Рис. 4. Субпопуляции Th1-Th2
  • Рис. 5. Дифференцировка Th17 клеток человека
  • Рис. 6. Типы Th и их эффекторные функции
  • Интерлейкин-12 / Интерлейкин-23
  • Рис. 7. Воздействие IL-17 на функции клеток
  • Интерлейкин-17A (IL-17A)
  • Цитокины и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях
  • Цитокины и приобретенный иммунитет
  • Цитокины и воспаление
  • Цитокины и сердечно-сосудистые заболевания
  • Цитокины и аутоиммунные заболевания
  • Цитокины и трансплантация
  • Цитокины и онкология
  • Цитокины и аллергические заболевания
  • ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
  • Характеристики основных IL в системе иммунитета (Таблица: Воспалительная природа цитокинов)
  • Интерлейкин 1 (IL-1α, IL-1β)
  • Интерлейкин 2 (IL-2)
  • Интерлейкин 3 (IL-3)
  • Интерлейкин 4 (IL-4)
  • Интерлейкин 5 (IL-5)
  • Интерлейкин 6 (IL-6)
  • Интерлейкин 7 (IL-7)
  • Интерлейкин 8 (IL-8)
  • Интерлейкин 10 (IL-10)
  • Интерлейкин 11 (IL-11)
  • Интерлейкин 12 (IL-12)
  • Интерлейкин 13 (IL-13)
  • Интерлейкин 15 (IL-15)
  • Интерлейкин 16 (IL-16)
  • Интерлейкин 17 (IL-17)
  • Интерлейкин 18 (IL-18)
  • Интерлейкин 20 (IL-20)
  • Интерлейкин 22 (IL-22)
  • Интерлейкин 23 (IL-23)
  • Интерлейнин 31 (IL-31)
  • Интерлейкин 33 (IL-33)
  • ОСОБЫЕ ГРУППЫ ЦИТОКИНОВ
  • Колониестимулирующие факторы (CSF)/
  • Эритропоэтин и другие факторы роста
  • Фактор некроза опухолей (ФНО или англ. TNF)
  • Фактор активации B-клеток семейства TNF (BAFF)
  • Интерфероны (IFN)
  • Интерферон-гамма (IFN-γ)
  • Интерферон-альфа (IFN-α)
  • Интерферон-бета (INF-β)
  • Хемокины
  • Цитокины и их роль в здоровье и болезнях: краткий обзор

Сокращения раздела:

  • АГ — антиген (англ. antigen)
  • АТ — антитело (англ. antibody)
  • АКО — аминокислотные остатки
  • АПК — антиген-презентирующие клетки
  • ИБС — ишемическая болезнь сердца
  • ИМ — инфаркт миокарда
  • ИС — иммунная система
  • ЛАК — лимфокин-активированные киллеры
  • МНК — мононуклеары периферической крови
  • РА — ревматоидный артрит
  • СРБ — С-реактивный белок
  • СКВ — системной красной волчанке
  • СШ — синдром Шегрена
  • ХК — хемокин
  • ЦК – цитокины
  • IFN (ИФН)— интерферон
  • IL – интерлейкин
  • TNF (ФНО) – фактор некроза опухолей
  • TGF – трансформирующий фактор роста
  • Тh— Т-хелперы

Факторы роста опухоли

Факторы роста – это химические вещества, производимые организмом для контроля роста клеток. Существует много различных типов факторов роста, и все они работают по-разному. Некоторые из них передают информацию, каким видом клетки должна стать данная, конкретная клетка. Другие побуждают клетки расти и делиться; есть те, которые передают информацию, когда клетка должна перестать расти или умереть.

Факторы роста работают, подключаясь к рецепторам на поверхности клеток. Они посылают сигнал внутрь клетки, запуская целую сеть сложных химических реакций.

Существует целый ряд различных факторов роста:

  1. Эпидермальный фактор роста (EGF) – контролирует рост клеток.
  2. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — координирует развитие кровеносных сосудов.
  3. Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) — контролирует развитие сосудов и рост клеток.
  4. Фактор роста фибробластов (FGF) – отвечает за рост клеток.

Каждый фактор роста присоединяется к соответствующим рецепторам на поверхности клетки, чтобы оказывать воздействие на нее.

Ингибиторы факторов роста блокируют факторы, которые дают сигнал раковым клеткам делиться и расти. Ученые разрабатывают различные способы, чтобы осуществить это:

  • Снизить содержание факторов роста в организме.
  • Блокировать рецепторы факторов роста на клетке.
  • Противодействовать сигналам внутри клетки.

Большинство этих методов работают, блокируя процессы передачи сигнала, которые используют злокачественные клетки, чтобы начать деление.

Раковые клетки обладают повышенной чувствительностью к факторам роста опухоли. Поэтому если есть возможность заблокировать их, можно остановить рост некоторых видов онкологии. Ученые разрабатывают различные ингибиторы для разных типов факторов роста.

Есть сложности с классификацией различных типов биологической терапии, поскольку они часто пересекаются. Некоторые ингибиторы факторов роста блокируют рост кровеносных сосудов в растущей опухоли. Такое же действие оказывают моноклональные антитела.

Существуют различные типы ингибиторов, их можно сгруппировать в соответствии с химическими веществами, которые они мне

Механизм формирования сосудов в опухоли

Любой кровеносный сосуд состоит из клеток эндотелия. Это самые стабильные и долгоживущие клетки в живом организме, которые не обновляются длительное время (в кишечнике в каждый момент времени происходит обновление 14% клеток кишечной стенки, а в сосудах – %). Состояние покоя определяет стабильность системы: без определенного стимулирующего влияния никаких новых капилляров и артерий не будет. Ангиогенез опухоли – это прямое и выраженное воздействие раковой опухоли на эндотелий сосудов, которые находятся рядом с новообразованием. Включение механизма формирования капилляров в опухоли происходит при создании определенных условий и при обязательной величине новообразования в 1-2 мм. Основные этапы ангиогенеза:

  1. Активация эндотелия стимуляторами злокачественного новообразования;
  2. Пролиферация эндотелиальных клеток;
  3. Миграция эндотелия (перемещение) в опухоль;
  4. Появление и рост кровеносного сосуда.
Механизм формирования сосудов в опухоли

Механизм ангиогенеза опухолевого очага

У организма есть возможность предотвратить ангиогенез опухоли (действие ингибиторов опухолевого роста), поэтому возникает некроз, спонтанный регресс опухоли или переход в «спящее» состояние. Но каждая битва с врагом ослабляет противоопухолевую защиту, и однажды рак сможет пробить брешь в барьере, особенно если на фоне генетической предрасположенности человек сам создает условия для онкологии.

Обследование при подозрении НЭО

  • Сбор жалоб и анамнеза (истории болезни),

  • Анализ крови и мочи для выявления биохимических маркеров нейроэндокринной опухоли,

  • КТ или МРТ,

  • ПЭТ-КТ с галием (68Ga-DOTATATE и 68Ga-DOTANOC),

  • ПЭТ-КТ с глюкозой (ФДГ)

  • Сцинтиграфия с 111 In-Octreotide,

  • ФГДС (фиброгастроскопия),

  • ФБС (фибробронхоскопия),

  • ФКС (фиброколоноскопия),

  • Эндо-УЗИ,

  • Капсульная эндоскопия.

Особое место в диагностике занимает биопсия – забор фрагмента опухоли для точного определения ее типа. Биопсию возможно выполнить различными методами, например, при ФКС или ФГС. После биопсии фрагмент опухоли отправляется на гистологическое и иммуногистохимическое исследование (под микроскопом) для определения типа и агрессивности опухоли.

Какие из обследований будут использованы в Вашей ситуации будет определяться Вашим лечащим врачом. Часто при обследовании и планировании лечения необходимо получить консультацию у смежного специалиста, например, у кардиолога.

Лечение нейроэндокринных опухолей

Учитывая редкость НЭО и сложность постановки диагноза, перед началом лечения каждый пациент обсуждается мультидисциплинарной командой. В ее состав входят:

  • онколог-химиотерапевт,

  • онколог-хирург,

  • врач-эндокринолог,

  • врач-морфолог,

  • специалист лучевой диагностики,

  • при необходимости – дополнительные специалисты: кардиолог, анестезиолог и т.д.

В ходе разбора клинической ситуации каждого конкретного пациента вырабатывается коллегиальный индивидуальный план лечения, а при необходимости – дополнительного обследования.

[block id="10"]
Последние обсуждения:
Фильтр:ВсеОткрытРешеноЗакрытЖдет ответа
Sorry, but nothing matched your filter
[block id="12"]
[block id="5"]