Ингибиторы ангиогенеза опухоли. Модуляторы ангиогенеза.

Также VEGF задействован в процессах раннего постнатального ангиогенеза. В сосудистой стенке взрослых, VEGF оказывает влияние на нескольких уровнях: как фактор, способствующий выживанию эндотелиальных клеток, повышает сосудистую проницаемость и обеспечивает свойства мощного вазодилятатора. Гломерулогенез и функции почечного гломерулярного фильтра в почках, также находятся под ген-зависимым строгим контролем VEGF.

Почему ангиогенез важен при раке?

Образование сосудов как в состоянии здоровья, так и при заболевании происходит посредством васкулогенеза — т.е. рекрутирования эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга с образованием новых сосудов, ангиогенеза — то есть прорастания и роста новых сосудов из существующей сосудистой системы или инвагинации — то есть деления или расщепления кровеносных сосудов в два или более новых сосудов (12). Наиболее распространенным путем роста новообразований при злокачественных новообразованиях является ангиогенез.(13)

В 1971 году Джуда Фолкман впервые выдвинул гипотезу о том, что рост опухоли зависит от ангиогенеза (10). Согласно этой гипотезе, эндотелиальные клетки могут переключаться из состояния покоя в фазу быстрого роста посредством диффузионного химического сигнала, исходящего от опухолевых клеток. Переключение зависит от увеличения продукции одного или нескольких положительных регуляторов ангиогенеза, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов-2 (FGF-2), интерлейкин-8 (IL-8), фактор роста плаценты (PlGF), трансформирующий фактор роста — бета (TGFbeta), фактор роста, полученный из тромбоцитов (PDGF), ангиопоэтины (Angs) и другие.

Ангиогенез играет критическую роль в росте рака, потому что солидным опухолям требуется кровоснабжение, если их размер превышает несколько миллиметров. Опухоли могут фактически вызвать формирование этого кровоснабжения, испуская химические сигналы, которые стимулируют ангиогенез. Опухоли могут также стимулировать соседние нормальные клетки, чтобы продуцировать сигнальные молекулы ангиогенеза.

Получающиеся в результате новые кровеносные сосуды «питают» растущие опухоли кислородом и питательными веществами, позволяя опухоли расширяться и раковым клеткам проникать в близлежащие ткани, перемещаться по всему телу и образовывать новые колонии раковых клеток, называемые метастазами.

Поскольку опухоли не могут расти выше определенного размера или распространяться без кровоснабжения, ученые разработали препараты, называемые ингибиторами ангиогенеза, которые блокируют ангиогенез опухоли. Цель этих лекарств, также называемых антиангиогенными агентами, состоит в том, чтобы предотвратить или замедлить рост рака, лишив его необходимого кровоснабжения.

 Поскольку ангиогенез необходим для роста различных видов рака, нацеливание на сосуды рассматривается как потенциальная стратегия уменьшения роста опухоли и метастазирования.

Ингибирование опухолевого ангиогенеза является современным и популярным подходом к борьбе с опухолевой прогрессией (14, 15). Терапевтические вмешательства, направленные на снижение роста опухоли путем ингибирования ангиогенеза, быстро находят свое применение в клинической практике (15). Источником этого подхода является то, что ингибиторы ангиогенеза нацеливают клетки, которые поддерживают рост опухоли, то есть эндотелиальные клетки, вместо непосредственного нацеливания на опухолевые клетки. Эндотелиальные клетки генетически более стабильны, чем опухолевые клетки, и, следовательно, менее склонны к развитию лекарственной устойчивости. Кроме того, эндотелиальные клетки напрямую доступны из кровотока, что позволяет наноносителям с высокой полезной нагрузкой ангиостатических препаратов эффективно достигать своего целевого сайта. Есть несколько классов ангиостатических препаратов, например, фактор роста блокаторов (16), ингибиторов фактора роста сигнализации, внеклеточные матричные модуляторы (17), а также эндотелиальные пролиферации и миграция клеток ингибиторов [18 , 19, 20). В 2004 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило первый ангиостатический препарат (Авастин) для применения человеком (21).

Формула изобретения

1. Способ стимуляции диффенцировки мышечных клеток в мышечные трубочки, включающий введение эффективного количества ангиогенина.

2. Применение способа по п.1 для стимулирования роста мышц у субъекта, нуждающегося в этом или желающего этого.

3. Применение по п.2, при котором субъект имеет травму мышц, повышает силу мышц, повышает мышечную нагрузку, увеличивает массу мышц или повышает соотношение мышц к жировой ткани.

4. Применение по п.2, при котором субъект, нуждающийся в стимулировании роста мышц имеет заболевание или нарушение, характеризующиеся слабостью мышц или дегенерацией мышц.

5. Применение по 4, при котором заболевание или нарушение выбирают из мышечных и нервно-мышечных нарушений, мышечной дистрофии, тяжелой или доброкачественной X-связанной мышечной дистрофии, тазово-плечевой мышечной дистрофии, плече-лопаточно-лицевой дистрофии, миотонической дистрофии, дистальной мышечной дистрофии, прогрессирующей офтальмоплегии, глазофарингеальной дистрофии, мышечной дистрофии Дюшенна и врожденной мышечной дистрофии типа Fakuyama; саркопении, мышечного истощения, мышечного истощения, связанного с длительной госпитализацией, катексии, кардиальной катексии, раковой катексии, мышечной артрофии, анорексии, синдрома истощения при AIDS, нервно-мышечных заболеваний при нервно-мышечных травмах, воспалительной миопатии, сердечной недостаточности, импотенции, недержания, возрастной миотрофии, мышечной атрофии; атрофии органов; хрупкости; синдрома канала запястья; хронического обструктивного заболевания легких; врожденной миопатии; врожденной миотонии; семейного периодического паралича; пароксизмальной миоглобулинурии; тяжелой псевдопаралитической миастении; синдрома Итона-Ламберта; вторичной миастении; денервационной атрофии; парксизмальной мышечной атрофии синдрома мышечного истощения и травматического или хронического нарушения мышечной ткани.

6. Способ по п.1, в котором ангиогенин происходит из коровы.

7. Способ по п.1, в котором ангиогенин экстрагируют из коровьего молока.

8. Способ по п.1, в котором ангиогенин вводят перорально без носителей или модификации, требующихся для возможности пероральной биодоступности.

9. Способ по п.1, в котором ангиогенин вводят в виде пищевой добавки или нутрицевтика.

10. Применение способа по п.1 для увеличения мышечной массы или соотношения мышц к жировой ткани у сельскохозяйственный животных.

Препараты из группы антиVEGF

Авастин

Луцентис

Макуген

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по многоканальному телефону 8 (800) 777-38-81 (бесплатно для мобильных и регионов РФ) или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Запишитесь на прием к врачу офтальмологу

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

получить скидку

Интравитреальное введение Гемазы

Офтальмологический препарат Гемаза хорошо сочетается с эмоксипином и дексаметазоном, обладает выраженными фибринолитическими и тромболитическими свойствами. Применяется в клинической практике при:

  • Окклюзиях и тромбозе артерий, вен и ветвей сетчатки;
  • Гифеме, гемофтальме;
  • Кровоизлияниях внутрь глаза (субретинальных, интраретинальных и преретинальных);
  • Спаечном процессе после хирургического лечения глаукомы, а также в качестве его профилактики.

ПОДРОБНЕЕ О ВВЕДЕНИИ ГЕМАЗЫ

Использование клеточной терапии

Рисунок : ангиогенез и васкулогенез. Isner J., Vale P., Losordo D. and el. Angiogenesis and cardiovascular disease. Dialogues in сardiovascular medicine. 2001; 3: 145—170.

Формирование новых сосудов в настоящее время рассматривается как два взаимосвязанных процесса — ангиогенез и васкулогенез. Васкулогенез включает в себя участие костномозговых предшественников эндотелиальных клеток (EPCs — endothelial progenitor cells), которые перемещаются к месту образования нового сосуда, где уже на месте дифференцируются в эндотелиальные клетки. Наиболее хорошо изученным методом клеточной терапии ишемических заболеваний конечностей является стимуляция выхода в кровеносное русло EPCs клеток, выделение их из кровеносного русла и введение в область ишемии. На основании анализа проведенных доклинических и ряда клинических исследований можно сделать заключение, что введение предшественников эндотелиоцитов или стимуляция выхода предшественников эндотелиальных клеток ускоряет формирование коллатеральных сосудов, минимизируя при этом зону ишемического повреждения. Однако процесс требует наличия специально оснащенной лаборатории, а количество получаемых клеток обычно варьируется. Механизм ангиогенного действия стволовых клеток (СК), полученных из взрослого организма, включает предположительно паракринные эффекты, связанные с секреторной активностью клеток и дифференцировку их в специфические клетки сосудов, а также слияние с клетками тканей. Удельный вес каждого из этих механизмов до конца не определен и экспериментальные данные довольно противоречивы. Однако в значительной степени стимуляция неоваскуляризации при введении СК осуществляется за счет их секреторной активности. Это подтверждается тем фактом, что увеличение количества сосудов в миокарде экспериментальных животных отмечалось при введении практически всех типов клеток, используемых для клеточной терапии: гематопоэтических и мезенхимальных клеток костного мозга, предшественников ЭК (циркулирующих и костно-мозговых), клеток, полученных из пуповинной крови и даже скелетных миобластов[14][15].

[block id="10"]
Последние обсуждения:
Фильтр:ВсеОткрытРешеноЗакрытЖдет ответа
Sorry, but nothing matched your filter
[block id="12"]
[block id="5"]