Гормонотерапия при раке простаты

Содержание статьи:

Инъекционная гормонотерапия

Инъекционная терапия гормонами предполагает введение препаратов посредством инъекций. В данном случае используются препараты, именуемые аналогами ЛГРГ (аналоги гормонов гипофиза). Через несколько недель после начала лечения концентрация тестостерона понижается до минимального уровня. Эффект аналогичен результативности орхиэктомии, т. е. имеет место т. н. «медикаментозная кастрация».

В данном случае яички удалять не нужно, и хирургическое вмешательство становится «запасным выходом» в лечении, который может быть применен в дальнейшем при возникновении побочных реакций, ухудшении состояния или отказе больного от продолжения инъекционного лечения.

Особое место занимает Гозерелин, выпускаемый в виде стерильного депо белой окраски, содержащегося в готовом к использованию шприце. Препарат вводится подкожно каждый месяц или раз в три месяца.

Почему рак простаты становится гормонорезистентным

Европейская ассоциация онкологов разработала критерии оценки заболевания:

  • Кастрационный уровень содержания тестостерона в крови 1,7 нг/моль.
  • Последовательное повышение ПСА с интервалом не более 7 дней и дифференцированным 50% увеличением уровня простат специфического антигена на 50%.
  • Устойчивая прогрессия ПСА, несмотря на применение различных тактик гормонотерапии.

Один из характерных признаков заболевания – уровень простат антигена в крови. Появление инструментальных видов исследований, позволяющих определить уровень ПСА сделало диагностику более достоверной. Уровень антигена при гормон-независимом раке простаты постоянно растет, даже несмотря на полную андрогенную блокаду.

Чем опасен переход онкологии простаты в гормононечувствительное состояние

Гормонотерапия при раке простаты

Второй тип онкологии поддается терапии, первый нет. Гормонорезистентный рак имеет низкий порог выживаемости. Прогнозируемое продолжение жизни всего 2-3 года.

Препараты при раке простаты на стадии экспериментальных исследований

Гормонотерапия при раке простаты

Радиофармацевтичесий препарат Ксофиго (Радия хлорид 223 Ra) применяется для терапии гормонозависимого рака с метастазированием в кости для проведения внутреннего облучения. Выпускается в форме раствора для внутривенной инфузии.

Терапевтическое действие обуславливается эмиссией альфа-частиц. Изотоп радия соединяется с минералом костной ткани и воздействует на метастатические очаги, оказывая цитостатический эффект. Повреждение здоровых клеток сведено к минимуму.

Показания: кастрационно-резистентный рак простаты с метастазированием в кости скелета и отсутствием опухолевых очагов в висцеральных органах.

Последствия гормональной терапии

Применение терапии с использованием гормоносодержащих препаратов может вести за собой появление определенных побочных эффектов:

  1. Грудные железы могут начать увеличиваться;
  2. Появление ощущений повышения температуры, сменяющихся чувством озноба;
  3. Может снизиться половое влечение, появиться проблемы потенции (вплоть до импотенции);
  4. Мышечная масса может снизиться;
  5. Сахарный диабет;
  6. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, а также разнообразных желез;
  7. Проблемы с памятью;
  8. Присутствие слабости, вялость и т.п.;
  9. Появление процесса ожирения;
  10. Увеличение риска появления такой серьезной болезни как тромбофлебит;

Важно понимать тот момент, что появление подобного рода побочных эффектов происходит в редких случаях. Грамотное применение терапии с использованием правильных гормональных препаратов дает прекрасный результат в борьбе с раком простаты, однако, увы, полного излечения добиться не позволяет

Исключительно использование современной диагностики, а также борьба с раком предстательной железы смогут привести к существенному замедлению процесса прогрессирования недуга, а также продлить жизнь при этом оставляя ее максимально полноценной, насколько это возможно в конкретной ситуации.

Препараты для блокирования эффектов тестостерона антиандрогены

Гормонотерапия при раке простаты

Выделяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Чаще назначают нестероидные (чистые) антиандрогены, так как побочные эффекты на фоне приема встречаются реже.

• Бикалутамид; • Флутамид; • Ципротеронацетат (Ципростат). • Нилутамид.

Показания к проведению терапии:

• невозможность радикального лечения при локализованной форме рака; • местнораспространенная опухоль простаты в качестве единственной терапии или после операции и облучения; • распространенный рак простаты с отдаленными метастазами.

К распространенным побочным эффектам относят:

• диспепсические расстройства; • гинекомастия; • повышение печеночных проб с утратой функциональной способности печени; • снижение уровня гемоглобина с развитием стойкой анемии; • отсутствие полового влечения.

У Нилутамида, помимо вышеперечисленного, встречаются на фоне приема нарушения аккомодации, интерстициальный легочный синдром.

Исследование уровня ПСА и ТРУЗИ на фоне лечения показано выполнять каждые 3 месяца. Антиандрогены могут применяться самостоятельно, перед или совместно с инъекциями или имплантами, после выполнения биорхэктомии.

Препараты, блокирующие синтез тестостерона, меньше способствуют нарушению сексуальной функции и ломкости костей, по сравнению с другими видами гормонотерапии. Но у них больше вероятность развития гинекомастии и болевых ощущений.

Если диагностирован распространенный рак простаты (на другие органы), антиандрогены менее эффективны, чем другие виды гормональной терапии. В этом случае назначают агонисты LHRH. Гормональная терапия – вариант для многих мужчин с раком предстательной железы, но препараты и схемы разные, в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

Локализованный рак простаты

Гормоны назначают наряду с основным лечением, их прием уменьшает размеры опухоли и повышает общий эффект.

Лечение гормонами может выполняться:

• за 6 месяцев до, во время или после облучения; • на срок до 3 лет после прохождения внешней лучевой терапии; • в течение нескольких месяцев до низкодозной брахитерапии, а также до и после высокодозной; • в течение нескольких месяцев до высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU).

В проведении гормонотерапии не нуждаются мужчины после выполненной радикальной простатэктомии и с локализованным раком предстательной железы.

Местный прогрессирующий рак предстательной железы

Если опухолевый процесс распространился за пределы капсулы, назначают лечение гормонами за 6 месяцев до, во время и после лучевой терапии до 3 лет. Если к проведению облучения есть противопоказания, то гормонотерапия может использоваться сама по себе.

Распространенный рак простаты с метастазированием

Гормоны при распространенном раке простаты принимают пожизненно, это позволяет уменьшить опухоль и замедлить ее рост. Речь идет о паллиативной помощи, когда вылечить полностью рак нельзя, но можно держать его под контролем, иногда в течение нескольких лет. Кроме того, значительно уменьшается симптоматика (боль в костях).

Предсказать, как долго лечение будет сдерживать прогрессирование и сколько живут с раком простаты, невозможно. Каждый организм индивидуален, как и его потенциальный резерв. Здесь можно поговорить с лечащим врачом, который лучше осведомлен о конкретно вашей ситуации. При метастазах в костях и болевом синдроме используют бисфосфонаты.

Гормонорефрактерный рак простаты

По медицинской статистике, эндокринная терапия хорошо помогает в 80-90% случаев, а ремиссия длится в среднем 1,5-2 года. Со временем происходит утрата чувствительности к действию андрогенов, и наступает гормоноустойчивая фаза онкопроцесса.

Ожидаемая продолжительность жизни – 6-12 месяцев. Уровень ПСА повышается дважды на 50% от исходного, а уровень тестостерона близок к посткастрационному. Состояние связано с мутацией андрогенных рецепторов, гиперэкспрессией из-за амплификации генов, стимуляции их факторами роста и пр.

Поэтому терапия вариативна: антиандрогены отменяют или заменяют, назначают кетоконазол, увеличивают дозу антиандрогенов, ингибиторов факторов роста и протеинкиназы. Дополнительно проводят моно- и полихимиотерапию по различным протоколам.

Из препаратов хороший эффект демонстрирует Эстрамустин, обладающий цитостатическим и эстрогенным действием. Лечение начинают с внутривенных инфузий, а затем переходят на пероральный прием.

• гинекомастия; • диспепсия; • нарушение работы сердечно-сосудистой системы; • повышение печеночных проб; • миелодиспластический синдром.

Из химиотерапевтических препаратов используют Таксаны (Доцетаксел, Таксотер) и пр.

Побочная реакция

Любое лечение может повлечь за собой осложнения. Гормональная терапия рака предстательной железы также вызывает различные побочные реакции у больных:

  • происходит увеличение молочных желез;
  • пациента по очереди тревожат жар, озноб;
  • снижается мужская сила;
  • появляются признаки развития импотенции;
  • сокращается мышечная масса;
  • развивается диабет;
  • возникают проблемы с работой пищеварительной системы;
  • ухудшается память человека;
  • возникает общая слабость организма;
  • увеличивается масса тела;
  • риск возникновения тромбофлебита значительно повышается.

Такие неприятные последствия могут появиться не у всех больных

Важно своевременно обратиться к квалифицированному специалисту, который диагностирует рак простаты на ранней стадии. Исходя из этого проведет обследование, назначит эффективное лечение, выберет подходящую схему гормонотерапии

Поможет приостановить развитие патологических процессов, продлить жизнь пациенту, улучшить ее качество.

Эффективность гормонотерапии

На сегодняшний день метод гормонотерапии набирает все большую популярность. Причин этому несколько.

  1. Значительно снижается уровень тестостерона в организме, что приводит к замедлению или вовсе остановке роста раковой опухоли, а в некоторых случаях – ее уменьшению.
  2. Наличие медикаментозного метода в большинстве случаев позволяет избежать хирургического вмешательства.

Как показывает практика наших врачей и опыт тысяч пациентов, гормонотерапия – лечение крайне эффективное, однако у всего есть своя цена. К сожалению, данный метод обладает широким списком возможных побочных эффектов.

Protein structure

LGR5 is highly conserved within the  mammalian clade. Sequence analyses showed that the transmembrane regions and cysteine-flanked junction between TM1 and the extracellular domain were highly conserved in sea anemone (Anthopleura elegantissima), fly (Drosophila melanogaster), worm (Caenorhabditis elegans), snail (Lymnaea stagnalis), rat (Rattus rattus) and human (Homo sapiens). Homology amongst the metazoan suggests that it has been conserved across animals and was hypothesised as a chimeric fusion of an ancestral GPCR and a leucine-rich repeat motif.

Sheau Hsu, Shan Liang and Aaron Hsueh first identified LGR5, together with LGR4, in 1998 at the University Medical School Stanford, California using expression sequence tags based on putative glycoprotein hormone receptors in Drosophila.

Experimental evidence show that the mature receptor protein contains up to 17 leucine-rich repeats, each composed of 24 amino acids spanning the extracellular domain flanked by the cysteine-rich N-terminal and C-terminal regions. In contrast, other glycoprotein hormone receptors such as Luteinizing hormone, Follicle-stimulating hormone and Thyroid-stimulating hormone contain only 9 repeats. Sequence alignment showed that the second N-glycosylation site in LGR5 (Asn 208) aligns with that on the sixth repeat of gonadotropin and TSH receptors. The cysteine residues flanking the ectodomain form stabilising disulfide bonds that support the secondary structure of the leucine-rich repeats.

Причины, группы риска

Рак простаты – это одно из самых распространенных заболеваний у мужчин, а также вторая по счету причина смертности от онкологических заболеваний среди представителей мужского пола.

Причины этого заболевания до сих пор остаются неясными. Возможно, возникновение рака связано с воспалительными процессами, которые возникают в предстательной железе. Результаты исследований по группам риска тоже противоречивы.

Вот некоторые составляющие таких групп:

  1. Возраст: вероятность заболевания после 50 лет и максимальная заболеваемость среди мужчин старше 70 лет (1 на 100 тыс. мужского населения).
  2. Наследственность: причины возникновения рака могут быть генетическими. Если ваши отец или брат страдали от этого недуга, то риск заболеть повышается в 2 раза.
  3. Физическая активность: физическая нагрузка и поддержание нормального веса снижают показатель заболеваемости.
  4. Диета: чрезмерное употребление жирной пищи и отсутствие необходимого количества овощей и фруктов повышают вероятность заболевания раком простаты.
  5. Этническая принадлежность: мужчины, живущие в северных широтах, чаще страдают от рака простаты.

Побочное действие можно уменьшить

Гормональные препараты вызывают негативные, иногда даже необратимые последствия. Поэтому квалифицированные специалисты всегда подбирают индивидуальные методы лечения для своих пациентов.

Врачу следует рассказывать обо всех признаках побочной реакции гормональной терапии. Таким образом, доктор подкорректирует прием лекарств или поменяет совсем препарат, даст дополнительные рекомендации, чтобы уменьшить негативные последствия.

Методы снижения побочного эффекта:

  1. Правильное питание. В процессе лечения рака простаты гормональными средствами пациентам рекомендуется отказаться от красного мяса, газированных напитков, пряных и копченных продуктов, соленых блюд. Еда должна легко усваиваться, быть слабо подсоленной. Мужчине необходимо каждый день употреблять фрукты, овощи, ягоды, не забывать пить воду, минимум 2 л. Эффективность лечения, в первую очередь, зависит от правильного питания. То же самое касается реабилитационного периода.
  2. Придерживаться умеренных физических нагрузок. Улучшить состояние предстательной железы помогут пешие прогулки на свежем воздухе, легкая зарядка каждое утро. Мужчине следует поддерживать себя в форме, но не усердствовать. В противном случае его фигура будет меняться по женскому типу.

Пешие прогулки помогут не только предупредить жировые отложения, но и застойные процессы в области предстательной железы. Достаточно играть с детьми, помогать по хозяйству родным, ходить за покупками, умеренно двигаться.

Cancer

The  cancer stem cell hypothesis states that a dedicated small population of cancerous stem cells that manages to evade anti-cancer therapy maintains benign and malignant tumours. This explains recurring malignancies even after surgical removal of the tumours. LGR5+ve stem cells were identified to fuel stem cell activity in murine intestinal adenomas via erroneous activation of the pro-cell cycle Wnt signalling pathway as a result of successive mutations, such as formation of adenoma via Adenomatous polyposis coli (APC) mutation. Studies on LGR5 in colorectal cancer revealed a rather perplexing mechanism: loss of LGR5 actually increased tumourigenicity and invasion whereas overexpression results a reduction in tumourigenicity and clonogenicity. This implies that LGR5 is not an oncogene but a tumor suppressor gene, and that its main role is delimiting stem cell expansion in their respective niches. Varying expression profile of LGR5 was also observed in different stages of gastrointestinal cancers, which suggests that the histoanatomical distribution of LGR5+ve stem cells determine how the cancer advances. Densitometry results of LGR5 expression by western blotting in the different cell lines showed that high LGR5 expression levels were apparent in BHK, AGS, VERO and NIH3T3 cell lines compared with the other cell lines.

Признаки и симптомы

Гормонотерапия при раке простаты

На начальных стадиях заболевание может протекать без каких-либо симптомов. Поэтому стоит прислушиваться к любым негативным изменениям, происходящим в организме.

Основные симптомы и признаки:

  • частое затрудненное и болезненное мочеиспускание;
  • слабый напор и прерывистость при мочеиспускании;
  • присутствие крови в моче и сперме.

Методы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы

Считают, что резистентность к ГТ рано или поздно развивается у любой опухоли, однако не все больные доживают до этого момента. Переход к гормонорезистентному раку клинически характеризуется нарастанием содержания ПСА и прогрессированием заболевания на фоне проводимой ГТ. В такой ситуации необходимо скорректировать проводимую гормонотерапию или перейти к следующей линии препаратов.

Обнадеживающие результаты применения альтернативных схем лечения были получены в ходе клинических исследований II фазы, в которых применяли пегилированный доксорубицин, комбинацию паклитаксела, карбоплатина и эстрамустина, комбинацию винбластина, доксорубицина и радионуклидов и комбинацию доцетаксела и митоксантрона.

Отсутствие репрезентативных рандомизированных исследований III фазы и данных о долговременном эффекте терапии — основные проблемы, связанные с этими исследованиями. .

Циклофосфамид для приема внутрь

Внутривенное применение циклофосфамида было изучено в ходе многих исследований. Однако сейчас большой интерес вызывает возможность приема циклофосфамида внутрь. Такой метод менее токсичен, чем внутривенное введение, и может оказаться более эффективным. Исследование по применению пероральных циклофосфамида и этопозида у 20 пациентов дало обнадеживающие результаты.

Цисплатини карбоплатин

1. Симптоматический эффект гормональных препаратов, стабилизация заболевания на фоне их приема максимум па 2-4 мес.

2. Возможности применения гормонотерапии преимущественно в комбинациях с химиопрепаратами, из которых наиболее активными в настоящее время являются таксаны, в частности доцетаксел. В последнее время вновь возрос интерес к эстрогенам как виду терапии ГРПЖ.

3. Эффективность применения химиопрепаратов как в режиме монотерапии, так и в комбинации.

Современные химические агенты увеличивают время ОВ. Следует отметить как менее существенный фактор — период до прогрессирования заболевания на фоне лечения. Это обусловлено тем, что зачастую при минимальном времени до прогрессирования происходит значительное увеличение ОВ.

Важен также положительный эффект со стороны вовлеченных в патологический процесс костных тканей, что проявляется снижением накопления реитгепфармпрепарата при сцинтиграфическом исследовании костей и, что самое главное для этой категории больных, — снижением градации боли.

В свою очередь, данные эффекты повышают качество жизни больного, что при паллиативной направленности проводимого лечения играет немаловажную роль. В РФ в настоящее время основным методом лечения ГРПЖ остается цитотоксическая терапия.

П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев

Гормонотерапия второй линии

Возможность развития андрогеннезависимого

свидетельствует о том, что болезнь может прогрессировать даже после кастрации.

Гормонотерапия при раке простаты

Кастрационный уровень тестостерона должен быть документально зафиксирован, так же как уровень тестостерона в сыворотке крови

Источник prostatitnik.ru

Гормонотерапия при раке простаты

  1. Содержимое:
  2. Почему рак простаты становится гормонорезистентным
  1. Чем опасен переход в гормононечувствительное состояние

Как лечить гормононечувствительный рак простаты

Использование гормонотерапии
Лечение химиотерапией
Революционные методики терапии
Как избежать кастрационно-рефрактерного рака простаты

Применение гормонотерапии, лечения, блокирующего выработку тестостерона, существенно замедляет процесс развития ракового заболевания. Со временем назначаемые препараты теряют эффективность. В тяжелых случаях диагностируется гормонорезистентный рак предстательной железы, продолжающий активно прогрессировать, несмотря на низкий уровень тестостерона в крови.

Виды гормонотерапии

Существует несколько видов гормонотерапии, которые практикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить рак, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.

Хирургическая кастрация

Гормонотерапия при раке простаты

Не все мужчины готовы морально перенести процедуру

Одним из методов лечения рака предстательной железы является хирургическая кастрация, в ходе которой у мужчины удаляются яички. Данная операция называется орхиэктомией.

Хирургическая кастрация дает возможность в короткие сроки снизить количество андрогенов, которые активно воздействуют на рост злокачественной опухоли.

Оперативное вмешательство проводится под общей или местной анестезией. В мошонке хирург делает небольшой разрез, через который он получает доступ к яичкам.

Гормональное лечение данного вида предоставляет возможность быстро остановить выработку полового гормона. После его проведения у пациента могут возникнуть осложнения в виде гематомы в области мошонки или воспаления по причине инфицирования раны.

Нередко пациенты сами отказываются от проведения хирургической кастрации. Их беспокоит психологический аспект такого оперативного вмешательства. Несмотря на улучшение качества жизни после удаления яичек, они все равно предпочитают выбирать другие методы терапии, позволяющие сохранить половую функцию.

Медикаментозная кастрация

Кастрация мужчины может быть медикаментозной. При ее проведении используются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Продолжительное применение препаратов существенно снижает количество половых гормонов в мужском организме. За счет этого достигается такой же результат, как и после удаления яичек.

Медикаментозная кастрация воспринимается мужчинами лучше, чем хирургическая, так как после завершения курса появляется возможность вернуть нормальный уровень тестостерона. Благодаря этому половая функция у пациента восстанавливается.

У лечебного метода имеются определенные недостатки. После полного курса уровень половых гормонов нормализуется. Это может повлиять на повторное развитие злокачественной опухоли в предстательной железе, так как для роста ее клеток создаются благоприятные условия.

Во время совершения медикаментозной кастрации принято использовать препараты, в составе которых содержатся вещества:

  1. Бусерелин.
  2. Лейпрорелин.
  3. Трипторелин.
  4. Гозерелин.

Подобранные препараты требуется вводить пациенту подкожно 1 раз в 1-3 месяца. Продолжительность терапии зависит от выбранного средства и его оптимальной дозы.

Агонисты ЛГРГ

Гормональное лечение мужчин от рака может проводиться агонистами ЛГРГ. Препараты такого типа способны связывать рецепторы гипофиза, отвечающие за выброс лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадотропинов. За счет этого уменьшается выработка тестостеронов.

Данный вариант лечения онкологии у мужчин не дает начального всплеска тестостерона в крови. По этой причине удается минимизировать вероятность резкого обострения злокачественного заболевания.

Препараты для гормональной терапии способны снизить выработку полового гормона. Этот процесс является обратимым. Наряду с этим они затормаживают рост злокачественных клеток и осуществляют стимуляцию их дифференциации.

Чаще всего мужчинам назначается лечение «Фирмагоном». Его активным веществом является дегареликс, который ответственен за подавление выработки тестостерона.

Антиандрогены

Гормонотерапия при раке простаты

Препарат следует принимать в одно и то же время

Лечение гормонами может предусматривать использование и других методик. Монотерапия на основе антиандрогенов обычно применяется в случае, если злокачественная опухоль не осложнена развитием метастазов.

Данный метод терапии дает хорошие результаты. Но в большинстве случаев он приводит к появлению побочных эффектов, среди которых активный рост и болезненность грудных желез у мужчины. Это явление называется гинекомастией.

Лекарственные препараты совершают блокаду взаимодействия андрогенов и онкологических клеток. За счет этого останавливается развитие раковой опухоли в предстательной железе. Для достижения такого результата используются следующие медикаменты:

  1. «Флуцином».
  2. «Андрокур».
  3. «Бикалутамид».
  4. «Анандрон».

Курс терапии данными препаратами может иметь ряд отрицательных последствий для здоровья пациента. Поэтому проходить его следует строго под полным контролем специалиста.

[block id="10"]
Последние обсуждения:
Фильтр:ВсеОткрытРешеноЗакрытЖдет ответа
Геморрой
ОтвеченоВиталий спросил (-а) 3 года назад
1562 просм.1 ответ.0 голос.
Стал кровоточить гемороидальный наружний узел
ОткрытВиталий спросил (-а) 3 года назад
1570 просм.0 ответ.0 голос.
Больше двух недель беспокоит безболезненный геморрой. что делать?
ОткрытНатали спросил (-а) 3 года назад
2435 просм.0 ответ.0 голос.
[block id="12"]
[block id="5"]